PainKillers

Este un analgezic din clasa opioidelor cu actiune centrala utilizat pentru tratarea durerilor de intensitate moderata, severa, acute si cronice.FarmacologieActioneaza ca agonist neselectiv al receptorilor opioizi m k si d, avind o afinitate mai mare pentru receptorii m (miu) de circa 1/6000 ori mai slab fata de morfina. De fapt tramadolul este un racemic , in care enantiomerul(+) este de circa 4 ori mai puternic fata de enantiomerul(-) Mecanismul de actiune nu a fost inca pe deplin elucidat, insa se crede ca actioneaza pe calea GABA -ergica, noradrenergica(enantiomerul -) si serotoninergica(enantiomerul (+)).Aceasta actiune se pare ca determina un sinergism de potentare cu izomerul + crescind de circa 10 ori actiunea analgezica decit izomerul - Datorita activitatii la nivelul caii serotoninergice, el interactioneaza cu alti agenti serotoninergici mai ales SSRI(inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei), compusi care inhiba metabolismul tramadolului.Are o absorbtie foarte buna, fapt ce permite o dozare eficienta pentru calea enterala/parenterala.Metabolismmetabolismul tramadoluluiBitransformarea oxidativa este catalizata de SOMH (sistemele oxidazice microzomiale hepatice), metabolizare independenta de citocromul P450:izoforma CYP2D6 (ca si codeina)actioneaza la nivelul atomilor de O si N la 5 metaboliti diferiti . Dintre acestia metabolitul 1 are cea mai selectiva actiune, aviin o afinitate de circa 200 ori mai mare pentru receptorii miu, decit tramadolul si avind un timp de injumatatire de 9 ore comparativ cu cele 6 ore ale tramadolului. Se pare ca un procent de circa 6% din populatia globului care au o activitate mult mai lenta a CYP2D6, ceea ce duce la o reducere a efectului analgezic.Faza a II a metabolismului hepatic duce la formarea de metaboliti solubili in apa si in consecinta apti pentru eliminarea renala. izoforma CYP3A4(interactiuni lka asocierea cu inductoare ale activitatii izoformei CYP3A4) Efecte adversecu incidenta similara agonistilor opioizi clasici: greata , voma cu incidenta mai scazuta : depresie respiartorie, sedare, constipatie Interactiuniasocierea cu inductoare enzimatice ale izoformei CYP3A4 , scade efectul analgezic la tramadolului (carbamazepina) asocierea cu inhibitoare enzimatice ale izoformei CYP2D6, intirzie biotransformarea la metabolitul activ asocierea cu IMAO(inhibitoare ale monoamin oxidazei) detremina un risc crescut de potentare a toxicitatii asociere cu antidepresive ale reacptarii serotoninei (potentare cu accidente vasculare cerebrale). DependentaFirma Grunenthal (cea care a pus pe piata tramadolul sub denumirea de Tramal) l-a promovat ca pe un opioid cu risc scazut de dependenta comparativ cu restul opioidelor( fapt pus in evidenta si de trialurile clinice). La un tratament de lunga durata a fost raportata farmacodependenta cu sindrom de sevraj, din aceasta cauza se contraindica intreruperea brusca a tratamentului.shto komu nravitsia?^^Tramadol^^