Полюбившаяся всем история забавных приключений в ходе расследования преступления возвращается вместе с известным шутником Мартином Лоренсом в роли тайного агента ФБР Малкольма Тернера в фильме «Дом Большой Мамочки-2» - продолжении хита 2000 года. На сей раз, Малкольм должен разоблачить подозреваемого - изобретателя смертельного компьютерного "червя", который может открыть внешний доступ к файлам с важной правительственной информацией. К сожалению, единственный способ добраться до создателя вируса, Тома Фуллера (Марк Моузес), - это внедриться в дом программиста в качестве новой "няньки" для его детишек: малыша Эндрю и двух его старших сестер - Кэрри и Молли. Это означает, что Малкольм должен еще раз положиться на свое безошибочное Альтер-эго, чтобы обезвредить плохих парней и доказать, что у женщины всегда хлопот по горло!